Dissolution

Die Erstellung sogenannter Freisetzungsprofile ist ebenfalls möglich. Hierfür wird der Wirkstoffgehalt im Dissolutionsmedium zu mehreren Zeitpunkten bestimmt und in Abhängigkeit von der Zeit dargestellt.

Mit den erhaltenen Ergebnissen können Rückschlüsse auf die Konsistenz von Charge zu Charge und eine gleichbleibende Wirksamkeit des Produktes gezogen werden. Darüber hinaus kann u. a. die Chargenhomogenität, -konformität und -stabilität geprüft werden.

Die Freisetzungsgeschwindigkeit wird in der Regel bei folgenden Darreichungsformen erhoben:

• Feste Darreichungsformen (z.B. Kapseln, Tabletten, wirkstoffhaltige Kaugummis)
• Reine Feststoffe (apparent dissolution rate; auch für Wirkstoffe in Zubereitungen in Form von Pulvern oder Granulaten)
• Lipophile feste Darreichungsformen (z.B. Suppositorien, Weichkapseln)
• Transdermale Pflaster

Die GBA Group hat Erfahrung in der Testung all dieser Darreichungsformen.

Vorgaben der Arzneibücher

Die Vorgaben aus den folgenden Regularien sind harmonisiert:

• USP <711>
• Ph. Eur. 2.9.3
• Ph. Eur. 2.9.42
• Ph. Eur. 2.9.43
• ICH Q4B Annex 7R2

Weitere Vorgaben:

• Ph. Eur. 2.9.4
• Ph. Eur. 2.9.25

Die Freisetzungsprüfung mittels Dissolution Tester ist in den Arzneibüchern und verschiedenen FDA-Guidelines beschrieben.

Analytische Grundsätze des Dissolution Tests

Der Dissolution Test lässt sich grob in zwei Abschnitte gliedern. Zum einen in die Probenvorbereitung via Freisetzungstester und zum anderen aus der analytischen Methode zur Gehaltsbestimmung. Bei der Entwicklung und Validierung werden beide Abschnitte fein aufeinander abgestimmt, um optimale Ergebnisse zu erzielen.

Freisetzung

So vielfältig die Produktformulierungen sind, so vielfältig sind auch die Geräte, mit denen sie freigesetzt werden können.

Die Wirkstofffreisetzung erfolgt in der Regel von 6 Einheiten parallel mittels Dissolution-Apparatur. Hierbei wird das Arzneimittel unter kontrollierten Bedingungen in Lösung gebracht. Die häufigsten Test-Apparaturen sind Basket (Apparatur 1), Paddle (Apparatur 2) und die Durchflusszelle (Apparatur 4). Zu festgelegten Zeitpunkten wird Lösung aus den 6-Töpfen entnommen mit anschließender Gehaltsbestimmung.

Die folgende Instrumentierung steht bei der GBA Group zur Verfügung:

• Basket (Apparatur 1)
• Paddle (Apparatur 2)
• Reciprocating cylinder (Apparatur 3)
• Flow-through cell (Apparatur 4)

Die bei der GBA Group verwendeten Instrumente werden regelmäßig gemäß den Vorgaben der Arzneibücher qualifiziert und Messungen werden mit dem Qualitätsstandard (c)GMP durchgeführt. Der Instrumenten Pool im Bereich Dissolutiontester ist sehr groß und es gibt viele redundante Systeme. Dies bringt Ihnen die Sicherheit, dass immer ein Instrument für Ihre Messungen startklar ist. Insgesamt stehen im Bereich der Basket- und Paddle-Methode 10 Instrumente und im Bereich Durchflusszellen-Dissolutiontester 2 Instrumente zur Verfügung.

Durch die Verwendung halbautomatischer Dissolution-Systeme kann die Probenentnahme automatisiert erfolgen und so effizient durchgeführt werden.

Des Weiteren haben wir Erfahrung mit komplexen Dissolution Tests bei denen z. B. die Freisetzung über Tage hinweg geführt wird und ein Medienwechsel erforderlich ist (Magensaft resistente Tabletten).

Bestimmung des Gehalts

Der Wirkstoffgehalt im Dissolutionsmedium kann je nach Aufgabenstellung mit unterschiedlichen Verfahren quantifiziert werden:

• Photometrische Verfahren (UV/VIS)
• Chromatographische Verfahren (HPLC, UHPLC)
• Selten ICP-MS, AAS

Die GBA Group hat im Bereich der Gehaltsbestimmung redundante Systeme und eine sehr hohe Expertise. Die Spezialisten haben jahrelange Erfahrung in der Entwicklung und Testung von analytischen Verfahren zur Gehaltsbestimmung.

Wirkstofffreisetzung von hochwirksamen Substanzen

Als Besonderheit bieten wir den Service von Dissolutionstests von hochwirksamen Substanzen an. Die Durchführung erfolgt im Labor mit erhöhter Sicherheit.

Bestimmung des Ähnlichkeitsfaktor f2

Dürfen Sie die Vergleichbarkeit von zwei Freisetzungsprofilen bewerten? Das ist kein Problem. Wir haben Erfahrung auch in diesem Bereich und ermitteln z. B. den Ähnlichkeitsfaktor f2 für Sie.

Validierung des analytischen Verfahrens

Wenn Sie planen die Messergebnisse zur Chargenfreigabe des Arzneimittels zu verwenden, ist eine Validierung der analytischen Methode unerlässlich. Die in der Entwicklung fein aufeinander abgestimmten Verfahren der Wirkstofffreisetzung und der Gehaltsbestimmung werden auf Herz und Nieren überprüft, um in der Routine vertrauenswürdige, richtige und genaue Ergebnisse zu erzielen.

Wir führen gerne die Validierungen der analytischen Methode durch. Wenn gewünscht, planen wir gemeinsam mit Ihnen die dazu erforderlichen Tests und übermitteln Ihnen den erstellten Validierungsplan und -bericht als Draft-Version. Sie haben somit zu jeder Zeit den direkten Einfluss auf die durchgeführten Tests und erhalten regelmäßige Updates, um kontinuierlich einen Überblick über den Fortschritt des Projekts zu haben.